Studiuesit gjetën një përmbysje prej rreth 24% të ndryshimeve në shprehjen e gjeneve që lidhen me plakjen e mëlçisë.
Mëlçia është një nga organet më të ngarkuara në trupin e njeriut. Ajo largon substancat e dëmshme, prodhon tëmth, rregullon metabolizmin e proteinave, karbohidrateve dhe yndyrnave dhe është e përfshirë në mënyrë aktive në funksionimin e sistemit imunitar. Me kalimin e kohës, megjithatë, qelizat e mëlçisë pësojnë ndryshime të rëndësishme që mund të nxisin infiltrimin yndyror, inflamacionin dhe çrregullime të tjera metabolike.
Një studim i ri po përqendrohet në një përbërës natyror që gjendet në frutat agrume: hesperetinën. Një studim në minj të moshuar tregoi se substanca duket se përmbys disa nga ndryshimet molekulare dhe qelizore që shoqërojnë plakjen e mëlçisë. Gjetjet, të botuara në npj Aging, tregojnë se hesperetin rriti aktivitetin e një gjeni mbrojtës, Cisd2, i cili mendohet se luan një rol të rëndësishëm në jetëgjatësinë dhe ruajtjen e funksionit të mirë qelizor.
Një “gjen jetëgjatësie” në fokus
Ndërsa mëlçia plaket, mitokondritë që prodhojnë energji pësojnë dëmtime: Stresi oksidativ rritet, ndërsa funksioni i retikulumit endoplazmatik, makineria qelizore e përfshirë në prodhimin dhe palosjen e duhur të proteinave, ndërpritet. Këto ndryshime mund të kontribuojnë në zhvillimin e sëmundjeve serioze metabolike të mëlçisë, siç janë sëmundja e mëlçisë yndyrore dhe steatohepatiti.
Hulumtimet e mëparshme kanë treguar se Cisd2 ndihmon në mbrojtjen e mitokondrive dhe ruajtjen e ekuilibrit qelizor. Tek kafshët eksperimentale, humbja e saj përshpejtoi plakjen, ndërsa mbajtja e niveleve të larta u shoqërua me një jetëgjatësi më të gjatë dhe përkeqësim më të ngadaltë të organeve të ndryshme.
Prandaj, shkencëtarët donin të hetonin nëse hesperetina mund ta aktivizonte këtë mekanizëm mbrojtës.
Çfarë tregoi eksperimenti
Studiuesit përdorën minj të shëndetshëm, meshkuj të moshës 21 muajsh, të cilët u ndanë në 2 grupe. Njëri ndoqi një dietë konvencionale, ndërsa tjetri mori hesperetinë në një dozë prej 100 mg për kilogram të peshës trupore në ditë për 5 muaj. Në të njëjtën kohë, ata krijuan minj në të cilët gjeni Cisd2 ishte çaktivizuar, me qëllim që të përcaktonin nëse efekti i dobishëm i hesperetinës varej vërtet prej tij.
Analiza e aktivitetit të më shumë se 10,000 gjeneve tregoi se trajtimi me hesperetinë e zhvendosi profilin molekular të qelizave të mëlçisë së moshuar drejt një gjendjeje më “rinore”. Konkretisht, studiuesit vlerësuan se rreth 24 përqind e ndryshimeve të lidhura me plakjen në shprehjen e gjeneve u përmbysën.
Si duket se funksionon hesperetina
Me kalimin e kohës, nivelet e Cisd2 dhe PPARα, një tjetër rregullator i rëndësishëm i metabolizmit në mëlçi, ranë. Hesperetina dukej se shkaktonte një kaskadë ngjarjesh molekulare. Së pari, ajo ndërveproi me proteinën Hmgcs2 dhe e stabilizoi atë. Hmgcs2 më pas ishte në gjendje të punonte më efektivisht me PPARα, duke formuar një kompleks që në fund të fundit rriti prodhimin e Cisd2 mbrojtëse.
Thënë thjesht, përbërja natyrale në frutat agrume dukej se “riniste” një mekanizëm mbrojtës që dobësohet ndërsa mëlçia plaket.
Më pak yndyrë, inflamacion dhe shenja në mëlçi
Rezultatet nuk u kufizuan vetëm në aktivitetin e gjeneve. Tek minjtë që morën hesperetinë, dëmtimi i mitokondrive dhe makinerisë së përpunimit të proteinave të qelizës u riparua. Në të njëjtën kohë, shënuesit e dëmtimit të mëlçisë në gjak iu afruan niveleve normale. Studiuesit gjithashtu regjistruan më pak akumulim yndyre në mëlçi, më pak inflamacion dhe një reduktim të fibrozës, ind mbresë që mund të formohet pas dëmtimit kronik të mëlçisë.
Megjithatë, në rastet kur Cisd2 u hoq nga qelizat e mëlçisë, hesperetina humbi pjesën më të madhe të efektivitetit të saj. Ky zbulim forcoi hipotezën se ky gjen i veçantë është një lidhje kyçe në mekanizmin e tij të veprimit.
Model i ngjashëm tek njerëzit
Studiuesit kërkuan prova se i njëjti mekanizëm mund të ndikojë edhe në trupin e njeriut. Duke analizuar indin jo-kanceroz të mëlçisë nga 80 pacientë që i ishin nënshtruar një operacioni, ata zbuluan se nivelet e PPARα dhe CISD2 uleshin gradualisht me moshën. Për më tepër, ata me nivele më të larta të PPARα gjithashtu kishin tendencë të kishin nivele më të larta të CISD2, një zbulim që sugjeron se të dyja mund të punojnë së bashku në mëlçinë e njeriut.
Pra, a duhet të hamë më shumë portokalle?
Studimi nuk tregoi se ngrënia e frutave agrume mund të përmbysë plakjen e mëlçisë tek njerëzit. Hesperetina iu administrua në një dozë specifike minjve dhe rezultatet nuk janë konfirmuar tek njerëzit. Megjithatë, gjetjet janë të rëndësishme sepse zbulojnë një objektiv të mundshëm molekular për trajtime të reja. Studiuesit besojnë se hesperetina ose përbërjet që imitojnë veprimin e saj mund të përdoren në të ardhmen për të zhvilluar ilaçe ose ndërhyrje ushqyese të studiuara mirë për sëmundjet metabolike të mëlçisë tek të moshuarit.
